Moderna: menggunakan sistem Buffer TRIS dapat meningkatkan stabilitas mRNA

Moderna baru-baru ini menghosting acara ilmu pengetahuan dan teknologi tahunan kelima. Dalam laporannya, perusahaan tersebut menyajikan kemajuan terakhir dalam pengiriman dan stabilitas dari peningkatan terapi mRNA.

MRNA sendiri tidak stabil, sehingga meningkatkan stabilitas mRNA memiliki keunggulan praktis dalam memperpanjang waktu penyimpanan dan ketahanan terhadap obat.

Peneliti Moderna menemukan dalam studi mereka yang tersier amine nitrogen, sebuah GPU yang dapat ionizable di dalamLnp nanopartikelParfum, dapat bereaksi secara kimia dengan mRNA untuk membentuk adduct.

Penambahan ini menyebabkan mRNA tidak diterjemahkan, sehingga mengurangi ekspresi protein mrNA yang terenkode.

Karena komponen ini hadir dalam berbagai parfum LNP yang mengandung lemak yang dapat terionisasi, mekanisme ini mengurangi kapasitas ekspresi mRNA dapat hadir dalam produk LNP yang banyak digunakan di industri.

Poin studi perusahaan untuk menggunakan metode yang berbeda untuk mengurangi produksi tambahan selama produksi mrNA membawa LNPS, yang mungkin memiliki beberapa manfaat, termasuk peningkatan masa simpan, memungkinkan produk untuk disimpan pada suhu yang lebih tinggi, dan mempertahankan aktivitas produk dan konsistensi antara batch pembuatan.

Sebagai contoh, Moderna menunjukan bahwa penggunaan Tris buffer mengurangi produksi adchanel, memungkinkan penyimpanan jangka panjang produk mRNA pada 2-8 ° C.

Mekanisme reaksi relevan dipadukan sebagai berikut:

① Hal ini dikenal bahwa basis asam akupuntur dapat bereaksi dengan aldehydes

② In pecahan LNP, nitrogen tersier dari ionizable acibis teroksidasi untuk membentuk sejumlah besar n-oksida

③ Dalam penyangga asam, n-oksida terdegradasi untuk menghasilkan amina sekunder dan aldehida

④ Aldehydes yang bereaksi dengan basis molekul mRNA (lihat ① untuk mekanisme reaksi), yang mempengaruhi stabilitas molekul mRNA dan tingkat terjemahan protein.

Agent Tris, sebagai agen perlindungan aldehida, dapat bereaksi dengan aldehida yang dihasilkan dan mengurangi reaksi antara basis mRNA dan aldehydes

Hal ini layak disebutkan bahwa TRIS, sebagai penghilang formaldehida, telah banyak digunakan, dan tidak terbatas pada bidang Kudus. Misalnya, paten dilaporkan berlaku di luar negeriTromethamine trisSebagai agen penghilang aldehida baru dalam adukan semen atau cat lateks, dan mekanisme reaksi dilaporkan penghilang formaldehida adalah sebagai berikut:

TRIS react dengan formaldehida pada ratio molar 1 ∶ 2. Reaksi bolak-balik dan produk akhir adalah oxazolane.

Karena nilai pentingnya struktural dan fungsionalDopbic ionizable, Sulit untuk menggantinya dalam waktu singkat. Oleh karena itu, untuk meningkatkan stabilitas molekul mRNA, mengurangi persyaratan penyimpanan vaksin mrna-lnp, dan memperpanjang masa berlaku, ini adalah arah yang bermanfaat untuk memilih TRIS buffer untuk memainkan peran regulator pH dan Hyde group scaver.

Selain itu, ini mungkin menjadi pilihan yang berguna untuk mengurangi oksidasi penyebar ionizable dalam persiapan LNP dengan menambahkan antioksidan, seperti α-tocopherol dalam rumus Ambisome®, Mengacu pada parfum liposom yang dipasarkan.

AVT ltdTelah meluncurkan produk tromethamine (TRIS) baru (CDE registration No. : dm, DMFPendaftaran dalam proses), yang memiliki keunggulan dari produksi GMP, tingkat injeksi, endotoksin rendah, pasokan stabil domestik, kinerja biaya tinggi, DNase/bebas RNASE, dll., silakan bertanya. Pada saat yang sama, TRIS-HCL AVT saat ini memiliki sampel kelas reagen, jika perlu, silakan hubungi kami!