Moderna: menggunakan sistem buffer TRIS untuk meningkatkan stabilitas mRNA

Baru-baru ini, Moderna mengadakan hari ilmu dan teknologi kelima. Dalam laporannya, perusahaan tersebut menyajikan kemajuan terakhir dalam pengiriman terapi mRNA yang dimodifikasi dan stabilitas.

MRNA itu sendiri tidak stabil, sehingga meningkatkan stabilitas mRNA adalah pentingnya praktis untuk memperpanjang durasi penyimpanan dan umur simpan.

Peneliti Moderna telah menemukan dalam studi mereka bahwa Amin nitrogen tersier dari lemak yang dapat ionisasi dalam parfum LNP dapat bereaksi dengan mRNA untuk menghasilkan adduct.

Adduct ini dapat menyebabkan mRNA tidak diterjemahkan, sehingga mengurangi ekspresi protein yang diberikan oleh mRNA.

Karena lemak yang dapat terionisasi banyak hadir dalam parfum LNP, mekanisme penurunan ekspresi mRNA mungkin diterapkan secara luas pada sebagian besar produk LNP yang digunakan di industri.

Menurut studi Moderna, sarana berbeda harus diambil untuk mengurangi generasi adduct selama pembuatan produk LNP berbasis mRNA, yang dapat memberikan berbagai manfaat termasuk meningkatkan masa pakai rak, memungkinkan penyimpanan suhu tinggi, memelihara aktivitas produk, dan menjamin konsistensi batch-to.

Moderna menyatakan bahwa buffer Tris dapat mengurangi adduct formasi, memungkinkan penyimpanan jangka panjang dari produk-produk mRNA pada 2-8 °C.

Mekanisme reaksi terkait terakit sebagai berikut:

Basa asam kapital dikenal untuk bereaksi dengan aldehydes.

② Dalam pecahan LNP, amina tersier dari nitrogen ionizable berwarna teroksidasi untuk membentuk sejumlah besar n-oksida.

③ Dalam penyangga asam, n-oksida terdegradasi untuk menghasilkan amina sekunder dan aldehid.

④ Aldehydes yang bereaksi dengan basis molekul mRNA (lihat ① untuk mekanisme reaksi), memengaruhi stabilitas molekul mRNA dan tingkat terjemahan protein.

Konsepsi TRIS, sebagai penghantar aldehida, dapat bereaksi dengan aldehydes yang dihasilkan dan mengurangi reaksi antara basa mRNA dan aldehydes.

Hal ini layak disebutkan bahwa TRIS telah banyak digunakan sebagai formaldehida scavenger dan tidak terbatas pada bidang Kudus. Misalnya, telah dilaporkanTromethamine tris bufferTelah digunakan sebagai penghilang aldehyde novel dalam adukan semen atau cat lateks, dengan mekanisme reaksi berikut untuk penghilangan formaldehida:

TRIS react dengan formaldehida dalam rasio mass yang 1:2. Reaksi bolak-balik, dan produk akhir adalah oxazolidine.

Karena pentingnya lemak yang dapat ionisasi pada struktur dan fungsi LNP, sulit untuk menggantinyaDalam waktu singkat. Oleh karena itu, untuk meningkatkan stabilitas molekul mRNA, menurunkan persyaratan penyimpanan vaksin mrna-lnp, dan memperpanjang umur simpan, layak untuk mencoba memilih TRIS buffer untuk memainkan peran baik regulator pH dan aldehyde scavenger.

AVT LtdBaru diluncurkan produk TRIS (nomor registrasi CDE: process, proses registrasi DMF) dengan keunggulan produksi di bawah kondisi GMP, kelas injeksi, konten endotoksin rendah, pasokan stabil berbasis lokalisasi, cara hemat biaya, DNase/RNase, dll. Selain itu, AVT menawarkan buffer TRIS-HCL tingkat reagen. Silakan bertanya.