Beberapa pertimbangan dalam meningkatkan stabilitas vaksin mRNA melalui ekstraksi

Vaksin mRNA dalam kebutuhan mendesak untuk masa pakai rak yang diperpanjang dan kondisi penyimpanan yang ditingkatkan

Menurut data yang dirilis oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) pada 10 Oktober 2022, jumlah kumulatif kasus COVID-19 yang dikonfirmasi di seluruh dunia telah melebihi 618 juta, dan jumlah kematian telah melampaui 6.53 juta. Jumlah kematian di seluruh dunia telah melampaui satu juta tahun ini. Saat ini, situasi epidemi global pneumonia koroner baru masih tingkat tinggi dan virus masih murahan. Karena subtipe generasi ketiga yang berasal dari subvarian BA.5, BF.7 menyebar pesat di seluruh dunia.

Meskipun vaksin mRNA telah diperkenalkan, mereka tidak tersedia di banyak negara tropis dan ketiga karena persyaratan mereka untuk penyimpanan suhu ultra-rendah dan kondisi transportasi (-70 °C atau-20 °C), yang menyebabkan fakta bahwa epidemi tidak dapat dikendalikan secara efektif di seluruh dunia. Oleh karena itu, vaksin mRNA sangat membutuhkan waktu simpan yang diperpanjang dan kondisi penyimpanan yang lebih baik.

SePertimbangan veral untuk meningkatkan stabilitas mra-lnp melalui ekstraksi

Selain komponen dasar LNPs, komponen lain seperti buffers, antioksidan, non-mengurangi navengers radikal (e.g., etanol), dan chelator logam juga dapat meningkatkan stabilitas LNPs. Perkembangannya di mana setiap excipient meningkatkan stabilitas LNPs perlu dievaluasi dalam kondisi penyimpanan yang berbeda (di bawah atau di atas 0 °C).

1. Ekstrak bebas RNase harus disukai untuk vaksin mRNA

Untuk meningkatkan stabilitas molekul mRNA, buffer bebas RNase dan pelindung karbohidrat lebih disukai untuk menghindari degradasi molekul mRNA karena kontaminasi RNase.

2. Tris/tris-hcl buffers lebih berlaku untuk mRNA vaksin daripada fosfat buffers

Pilihan penyangga sangat penting untuk vaksin mRNA yang harus disimpan di bawah 0 ° C.Fosfat buffer (digunakan dalam vaksin COVID-19 Pfizer/BioNTech) dapat menyebabkan pergeseran pH hingga 3.5 unit dalam kondisi pembekuanDan pancing stabilitas mRNA, sementara Tris/tris-hcl buffers yang digunakan dalam vaksin COVID-19 Moderna dapat berkontribusi pada stabilitas mRNA, dan Tris buffer juga dikenal sebagai penghilang radikal hydroxyl.

Selain itu, sesuai dengan laporan Moderna sebelumnya, Tris buffer dapat secara efektif menghilangkan aldehydes yang diproduksi dalam sistem karena oksidasi SSL kationik dan menghindari elastishydes yang bereaksi dengan basis mRNA, dengan demikian meningkatkan stabilitas jangka panjang dari sistem mra-lnp.

Vaksin COVID-19 baru Pfizer/BioNTech juga telah menggantikan sistem penyangga fosfat dalam formulasi dengan sistem buffer Tris/tris-hcl dalam perubahan berikutnya. Informasi di atas menunjukkan bahwa sistem Tris/tris-hcl buffer lebih baik untuk vaksin mRNA daripada sistem penyangga fosfat dan lainnyaGaram elektrolit buffer.

Pelindung karbohidrat mencegah hidrogen nanopartikel polimerisasi

Dalam studi stabilitas dari berbagai parfum mrna-lnp, polimerisasi dan kehilangan khasiat GPU nanopartikel muncul melalui siklus pencairan beku, sementara tambahan pelindung seperti sukrosa dan trhalose mencegah partikel polimerisasi dan kehilangan keberhasilan. Kedua sucrose yang tersedia secara klinis sil-mrna telah menggunakan sukrosa sebagai pelindung pembekuan/pencairan.

4. PH vaksin mRNA harus dipertahankan antara 7 hingga 8

Schoenmaker et al. menyarankan bahwa mengoptimalkan pH rumus awal sangat penting untuk stabilitas vaksin mRNA, karena tingkat hidrolisis mRNA sangat tergantung pada pH dan mRNA lebih stabil dalam lingkungan alkalin yang weakly. Selain itu, pH produk obat juga menentukan stabilitas mrna-lnps. Vaksin COVID-19 Pfzer/BioNTech dan Moderna mempertahankan pH antara 7 dan 8.

Pasokan AVT tingkat parenteral trehalose,Sucrose untuk dijual, TRIS/tris-hcl buffer, HEPES buffer, dan bioprotectan lainnya dan solusi buffer secara permanen. Produk DNase & RNase-free parenteral grade dengan endotoksin ultra-rendah kami diproduksi sesuai dengan GMP saat ini, dan telah terdaftar di Tiongkok dan Amerika, memenuhi standar apoteker dari negara-negara utama. Dengan produk kami, kami berkontribusi pada pengembangan, manufaktur dan pendaftaran Anda di TiongkokD/atau negara lain dari vaksin protein rekombinan, vaksin mRNA, vaksin vektor adenovus, liposome, sensitivitas tunggal dan ganda, ADCs dan obat biologi lainnya!

Referensi:

1. Sivakumar ramachendran, Soumya Ranjan satafilis, Tathagata Dutta. Strategi pengiriman untuk vaksin mRNA [J]. Obat farmasi, 2022(36):11-20.

2.https:// www.ema. European. eu/en/dokumen/Informasi Produk/spikevax-previously-covid-19-vaccine-moderna-eparproduct-information_en.pdf. Diakses 13 Desember 21.

3. Hari Sains & Teknologi Moderna, 17 Mei, 2022, Science-Day-2022-Master-Slides

4. EMA. Laporan Penilaian atas perpanjangan otorisasi pemasaran, COMIRNATY.