Analisis mendalam dari vaksin mRNA pembekuan Moderna yang kering dalam fase III uji klinis

Wabah dan pandemi COVID-19 yang sedang berlangsung telah memberikan dampak signifikan pada dunia, tapi pada saat yang sama, hal ini juga menunjukkan kepada kami potensi sangat besar dari teknologi mRNA.

Stabilitas adalah salah satu tantangan utama dalam mengembangkan vaksin mRNA. Dua vaksin mRNA saat ini di pasar keduanya perlu disimpan dan ditransfer pada suhu rendah yang ketat (-70 °C Dan-20 °C), yang tidak diragukan lagi meningkatkan kesulitan dan biaya penyimpanan dan Pengangkutan vaksin, secara signifikan membatasi Promosi berskala besar dan membetulkan vaksin.

Salah satu metode yang paling umum digunakan untuk meningkatkan stabilitas adalah mempersiapkan formulasi ke dalam bentuk liophilized. Kali ini, tim ProdukAVT LtdDianalisis secara kedalaman mRNA-1647 vaksin cytomegalovirus (CMV) lyophilized saat ini dalam uji klinis fase III oleh Moderna, berharap untuk memberikan beberapa referensi dan inspirasi kepada pembaca kami.

Uji coba klinis fase III dari mRNA-1647 vaksin cytomegalovirus (CMV) Moderna dan diharapkan selesai pada Januari 2023

Pada 20 Oktober 2021, Moderna terdaftar cytomegalovus (CMV) mRNA mRNA-1647 vaksin dalam fase III uji coba klinis o n ClinicalTrials.gov untuk keberhasilan, keamanan, dan imunogenitas dalam subjek wanita sehat usia 16-40.

Menurut informasi di situs Web th e ClinicalTrials.gov, uji coba klinis saat ini sedang berjalan (seperti 27 Mei 2022) dan berencana untuk merekrut 6,900 subjek yang akan menerima vaksin mRNA-1647 oleh injeksi siapa (IM) pada hari 1, 57, dan 169. Uji coba diharapkan selesai pada 29 Januari 2023.

Perkenalan vaksin mRNA-1647

MRNA-1647 berisi enam urutan mRNA, termasuk lima pengkodean kompleks pentameric dan satu pengkodean gB anti gen. Pentameric Complex sangat penting untuk colokan CMV masuk ke dalam berbagai sel, termasuk sel jaringan, sementara gB memainkan peran penting dalam entri CMV ke dalam semua sel yang rentan, termasuk fibroblasts. Vaksin yang menghasilkan respons imun terhadap kompleks pentamerik dan gB dapat memblokir masuk CMV ke dalam berbagai jenis sel target, mencegah infeksi primer dan bawaan.

MRNA-1647 menginstruksikan sel tubuh sendiri untuk memproduksi dan menghasilkan estrogen fungsional, stimulasi estrogen yang disajikan ke sistem imun oleh CMV selama infeksi alami. Studi fase II telah menunjukkan bahwa penetralisir titer meningkatkan dosis tergantung pada subjek seronegatif dan seropositif setelah dosis pertama vaksin diberikan. Pada bulan ke-7 setelah injeksi, vaksin tersebut mampu untuk ellisit efektif dan patuh terhadap titer perpanjangan pada sel epida dan fibroblast.

MRNA-1647 menggunakan mRNA-1273 LNP yang sama (SpikeVax, vaksin COVID-19)

MRNA-1647 menggunakan GPU nanopartikel yang sama (LNP) seperti mRNA-1273 dan mRNA-1653 (vaksin virus hMPV-PIV3). Sejak produk sebelumnya telah membangun beberapa prapendali klinis dan peraturan, sistem lengkap untuk mengidentifikasi, pengujian, dan memproduksi tempat penyimpanan dopum dapat memainkan peran penting dalam mempercepat masuk mRNA-1647 ke dalam uji klinis.

Lyophilisasi secara signifikan meningkatkan stabilitas mRNA-1647

Uji coba dalam manusia biasanya melibatkan sejumlah terbatas peserta dan situs uji coba klinis, dan kadang-kadang menggunakan parfum yang kurang dari ideal. Mengembangkan kondisi penyimpanan yang ditingkatkan dan rencana klinis dilakukan secara paralel.

MRNA-1647 disediakan sebagai formulasi cair beku dalam fase saya belajar, tetapi diubah menjadi rumus liofilisasi awal pada studi fase II. Telah melaporkan bahwa mRNA-1647 lyophilized tetap stabil selama 18 bulan pada suhu berpendingin. Membandingkan masa pakai rak dan kondisi penyimpanan dari dua COVID-19 vaksin mRNA yang saat ini dipasarkan, peran lyophilisasi dalam meningkatkan stabilitas formulasi dapat dikatakan secara signifikan.

Lyophilisasi adalah metode yang paling umum digunakan untuk pengangkutan dan menyimpan banyak obat. Namun, stres yang diproduksi oleh kristalisasi dan dehidrasi vakum selama lyophilisasi dapat mengurangi stabilitas molekul besar atau LNPs, menyebabkan hilangnya aktivitas biologi. Telah melaporkan bahwa menambahkan cryoprotecsant yang sesuai, seperti trehalose, sucrose, dan mannitol, dapat menjaga stabilitas LNPs dalam rumus tertentu. Pfizer telah berinisiatif untuk studi Phase III membandingkan keamanan dan soliabilitas lyophilized BNT162b2 dengan parfum cair beku BNT162b2.

Untuk sucrose orTrehalose untuk dijualDan analisis lebih lanjut tentang applications aplikasi dan mekanisme, silakan ikuti akun WeChat resmi AVT atau hubungi kami untuk komunikasi tambahan.

Pengenalan cytomegalovus (MV)

Cytomegalovus (CMV) adalah diagnosa umum yang termasuk dalam keluarga herpesvirus. Infeksi CMV bawaan disebabkan oleh Ibu terinfeksi yang mengirimkan virus ke bayi yang belum lahir. Di Amerika Serikat, CMV adalah penyebab cacat kelahiran terkemuka, dengan sekitar 25,000 bayi baru lahir terinfeksi dengan CMV setiap tahun, dan sekitar 20% bayi terinfeksi yang memiliki cacat kelahiran. Saat ini, tidak ada vaksin yang disetujui untuk mencegah infeksi CMV.

AVT menyediakan bioprotectan tingkat injeksi, seperti trehalose, sucrose, TRIS, HEPES, dan garam buffer, yang sangat rendah dalam endotoksin dan sesuai dengan berbagai standar pharmapoeia di seluruh dunia. Ini membantu memfasilitasi produksi dan aplikasi persiapan biologi seperti mrna-lnps, liposome, sensitivitas monoclonal, ADCs, dan banyak lagi.