Analisis formulir dosis dan komponen produk obat 14 terdaftar ADCs

Pada Juni 2022, total 14 konjugasi obat terpasang di seluruh dunia.

Umumnya, komponen dari setiap ADC termasuk:

① ADC (bahan aktif); ② lyprotectant & extripient (gula atau polyol); ③ buffer pH (seperti histidin, Tris); ④ surfaktan (seperti Tween 80, Tween 20).

Semua dari 14 ADC terdaftar adalah lyophilized powder fragkets. Informasi dasar dan penggunaan pelindung lyophilized dalam produk obat ditunjukkan dalam tabel di bawah ini:

Kelebihan formulir dosis liofilisasi

Bahan aktif dari obat-obatan biologi adalah molekul biologi (seperti protein reaksi, enzim, mRNAs, dll.), yang mudah untuk terdegradasi dan denature. Kondisi yang diperlukan untuk memelihara sifat fisik dan kimia dan aktivitas obat biologi jauh lebih tinggi dibandingkan dengan obat-obatan kimia molekul kecil. Sebagian besar obat biologi cair tidak stabil pada suhu ruangan dan dapat mengalami berbagai reaksi fisika kimia, termasuk hidroolisis, Tautan silang, agregasi, deflasi, dan disulfida, memengaruhi aktivitas biologi mereka.

Manfaat utama dari mengubah dosis cair bentuk menjadi bubuk lyophilized bentuk dosis dengan teknologi pengeringan beku adalah sebagai berikut:

① Stabilitas jangka panjang produk obat ditingkatkan;

② Sifat fisik dan kimia dan aktivitas biologi produk obat secara efektif dipertahankan;

③ Berat produk jadi berkurang lebih dari 90%, menurunkan persyaratan untuk penyimpanan dan transportasi dan meningkatkan aksesibilitas.

Teknologi lyophilisasi telah banyak digunakan dalam obat biologi. Pada Februari 2021, lebih dari 125 obat deterjen telah disetujui oleh FDA sejak perpanjangan monoclonal pertama (Orthclone) dipasarkan di 1986.Dari semua produk obat 136, 36 adalah lyophilized powder Boutique, akuntan selama lebih dari 25%.

ADCs terdiri dari sensitifitas + linker (agen kopling) + molekul kecil obat, dan strukturnya lebih kompleks daripada obat perpanjangan tradisional, membutuhkan stabilitas jangka panjang yang lebih tinggi dari produk obat. Lihat ini, bentuk dosis lyophilized memiliki keunggulan lebih banyak dibandingkan bentuk dosis cair.

Pilihan lyoprotecsant

Ada berbagai tekanan dalam proses pengeringan beku, terutama termasuk stres suhu rendah, stres pembekuan, stres kering, dll. Obat-obatan biologi memiliki risiko inaktivasi dari molekul biologi seperti protein selama pembekuan atau lyophilisasi, sehingga pelindung perlu ditambahkan untuk meningkatkan stabilitas.

Perlindungan Lyophilized terutama memainkan peran berikut:

① Memberikan perlindungan untuk produk obat selama proses lyophilisasi (dibagi menjadi proses pembekuan dan proses pengeringan);

② Penghambat denaturasi/degradasi/inaktivasi biomacromolekul dalam produk jadi selama periode penyimpanan.

Karbohidrat adalah leyoprotectan yang paling umum digunakan dan ekstripien dalam obat protein lyophilized, Dan struktur mereka dengan banyak kelompok hidroksil dapat memberikan stabilisasi dengan mengganti ikatan hidrogen antara protein dan air. Selain itu, sebagian besar karburator tidak mengkristalkan pada kondisi lyophilisasi normal, yang menghasilkan produk protein lyophilized dapat diprediksi lebih cepat.

Perhatikan bahwa mengurangi gula (e.g., laktosa, maltose, dll.) biasanya digunakan untuk pembekuan dan pengeringan karena mereka denature dan menginjitkan protein dengan bereaksi kembali dengan protein melalui reaksi Maillard.

Untuk obat biologi lyophilized, sukrosa dan trehalose adalah pelindung karbohidrat yang paling umum digunakan.Sukrosa telah banyak digunakan dalam obat protein, danTrehalose untuk dijualDianggap sebagai lyoprotectant yang lebih unggul daripada sukrosa karena memiliki transisi kaca yang lebih tinggiSuhu. Trehalose memiliki keunggulan lain, seperti hibridopik rendah dan viskositas tinggi. Viskositas tinggi sukrosa dan trehalose juga mengurangi laju denaturasi protein selama pengeringan pada suhu di atas transisi suhu kaca, dengan demikian meningkatkan efisiensi pengeringan pembekuan.

Dari 14 ADC terdaftar, 9 digunakan sukrosa dan 5 digunakan trehalose. Dari 36 obat perpanjangan bubuk liofilisasi yang dipasarkan, sukrosa digunakan pada 23 produk dan trehalose (salah satunya adalah trehalose + sorbitol) pada 11 obat sebagai pelindung lyophilized.

Selain itu, sukrosa dan manitol digunakan dalam dua ADC. Poliol dapat menstabilkan protein melalui kelompok hidroksil mereka dan bertindak sebagai cryoproteclans dan lyoproteclant. Namun, poliol jauh tidak terlalu banyak digunakan dalam obat biologi lyophilized daripada gula karena mereka memiliki kerugian seperti kemampuan mengikat yang lebih lemah terhadap protein, mudah terjatuh karena bentuk pembekuan amorfin, dan semburan botol kecil yang mungkin saat diliofilisasi karena rekristalisasi.

Berdasarkan analisis di atas, sucrose dan trehalose lebih disukai sebagai lyophilized proteclant untuk ADCs, obat antibakteri dan produk biologi lyophilized lainnya. Jika efek lyophilisasi perlindungan karbohidrat sendiri tidak efektif, kombinasi karbohidrat dan polyol dapat dicoba.

Cara berlayar jenis dan menentukan jumlah pelindung

Ketika skrining parfum liofilisasi dan mencoba gula dan poliol yang berbeda, ada banyak kombinasi dan jenis. Secara umum, 10% trehalose, 9% sukrosa, dan 5% sorbitol dapat diambil sebagai formula dasar awal, dan jika mereka untuk dikombinasikan, jumlah yang dua halved. Setelah berdiri pada 4 °C, 25 °C dan 40 °C selama 14 hari, kejelasan, konsentrasi BCA, kemurnian dengan SEC-HPLC, stabilitas termal oleh DSC dan konten puncak dasar asam oleh CIEF muncul secara makro.

Pasokan AVT tingkat parenteral trehalose,Sucrose untuk dijual, TRIS/tris-hcl buffer, HEPES, dan bioprotectan lainnya dan solusi buffer secara permanen. Produk parenteral kami dengan endotoksin ultra-rendah diproduksi sesuai dengan GMP saat ini, dan telah terdaftar di Tiongkok dan Amerika, memenuhi standar apoteker dari berbagai negara. Dengan produk kami, kami berkontribusi pada manufaktur dan pendaftaran Anda di Tiongkok dan/atau negara lain dari mra-lnp, liposome, sensitivitas tunggal dan ganda, ADCs dan obat biologi lainnya!